Denny De Vito yra kultinė pasaulio kino figūra. Neįmanoma trumpai apibūdinti savo kūrybinės veiklos - keturiasdešimt penkerius metus šis aktorius atidavė save žiūrovui, pasiduodamas be pėdsakų. Jo talento ugdymas amžinai užfiksuotas daugybės kino filmų filmuose.
Nuotykių filme „Romanas su akmeniu“ (1984) De Vito vaidino antikvarinių daiktų gangsterį. Nors pagrindiniai veikėjai įsimylėjo, patyręs žiūrovas jų fone pamatė ne nerūpestingą gremėzdišką banditą, o naują talentingą aktorių.
Kitas būsimo populiarumo etapas buvo filmo „Ruthless People“ (1986) išleidimas, kuriame Danny reinkarnavosi kaip milijonierius, kuris nekenčia savo žmonos tiek, kad nusprendė ją nužudyti. Tačiau tam nebuvo lemta įvykti, nes kažkas ją jau pagrobė ir reikalauja išpirkos. Už šį vaidmenį aktorius gavo ne tik Auksinį gaublį, bet ir pasaulinę šlovę, šlovę ir paklausą.
1988 m. De Vito dalyvavo nuostabioje komedijoje „Dvyniai“, kur vaidino pagrindinio veikėjo dvynį brolį, kurio vaidmuo atiteko Arnoldui Schwarzeneggeriui. Filme gausu įvairių juokingų situacijų, kurios gali nudžiuginti bet kurį žiūrovą.
Netikėtai malonus ir šiek tiek keistas yra jo vaidmuo kultiniame filme „Betmenas grįžta“ (1992), kuriame jis vaidino antagonistą Pingviną.
Tarp garsių filmų, kuriuose dalyvauja Denny De Vito, yra paveikslai „Išmesk mamą iš traukinio“ (1987), „Matilda“ (1996), „Junior“ (1994).
De Vito taip pat puošia populiarų televizijos serialą savo ryškiu charizmatiškumu. Seriale „Filadelfijoje visada saulėta“ aktorius dalyvauja nuolat, o komiksuose „Draugai“ pasirodė tik viename seriale kaip striptizas.